Semangkuk air dingin telah disiramkan pada obat nuklir populer.
Pada tanggal 4 Juni, pendaftaran pasien baru pada jaringan RYZ101 di bawah RayzeBio, akuisisi yang memecahkan rekor oleh BMS, dihentikan oleh perusahaan tersebut karena kekurangan pasokan aktinida-225 (Ac-225), suatu nuklida penyusun dalam RYZ101, yang merupakan bahan utama dalam RYZ101.
Di dalam negeri, ketergantungan pada impor bahan baku nuklida hulu dan kurangnya pasokan lokal telah menghambat perkembangan industri, yang telah menjadi konsensus umum industri; dan penghentian jaringan pipa RYZ101 RayzeBio telah membuat investor benar-benar menyadari bahwa ini adalah masalah global.
Benar sebagai pemimpin obat nuklir global Novartis, juga mengalami kekurangan pasokan nuklida yang membatasi komersialisasi produk untuk melepaskan masalah besar.
Seperti yang Anda ketahui, Pluvicto dari Novartis, obat pertama yang digabungkan dengan nuklir (RDC) yang sangat kuat di dunia, telah dirundung oleh kekurangan kapasitas (termasuk kekurangan isotop) sejak peluncurannya. Baru pada akhir Oktober 2023 FDA menghapus Pluvicto dari daftar kekurangan obat, yang hanya merupakan risiko kapasitas jangka pendek yang telah dihilangkan, dan tidak berarti kesepakatan itu sudah selesai.
Novartis juga mempercepat tata letak kapasitas produksi obat nuklir, dan pada akhir tahun 2023 berencana untuk menghabiskan lebih dari $600 juta untuk membangun lokasi produksi obat nuklir di Tiongkok, dan jumlah lokasi produksi obat nuklir perusahaan saat ini telah mencapai enam (lokasi Indianapolis AS telah disetujui oleh FDA untuk produksi pada awal tahun 2024, dan saat ini merupakan lokasi produksi obat nuklir terbesar Novartis); berdasarkan jaminan kapasitas produksi, perusahaan akan mencapai puncak panduan penjualan Pluvicto dari $2 miliar hingga $3 miliar.
Menghadapi kendala dan risiko yang ditimbulkan oleh masalah kapasitas nuklir, kita juga harus mencium peluang besar yang tersembunyi di dalamnya.
1. Pentingnya produksi obat nuklir
Singkatnya, kontradiksi inti dari produksi obat nuklir terutama berasal dari beberapa tingkatan: waktu paruh nuklida yang mempengaruhi produksi dan distribusi, kondisi hambatan produksi nuklida, dan kesulitan proses produksi obat nuklir itu sendiri.
Waktu paruh berbagai nuklida berkisar dari 0.0018 detik untuk polonium hingga 4,5 miliar tahun untuk uranium. Untuk nuklida terapeutik, waktu paruh yang panjang dan pendek tidak cocok, dengan periode yang terlalu pendek menyebabkan masalah pasokan dan produksi serta memengaruhi lamanya waktu obat terapeutik dapat bekerja dalam tubuh, sementara periode yang terlalu panjang meninggalkan radiasi dalam tubuh untuk jangka waktu yang lama, yang mengakibatkan kepatuhan pasien yang lebih buruk dan peningkatan risiko keselamatan.
Waktu paruh nuklida membawa banyak "masalah".
Dampak langsung dari waktu paruh nuklida yang pendek adalah perlunya menjaga aspek pelestarian dan transportasi rantai pasokan.
Pluvicto dari Novartis, misalnya, adalah senyawa PSMA molekul kecil yang mengikat radionuklida terapeutik Lu-177, sehingga masa simpannya bergantung pada waktu paruh Lu-177, yaitu 6,647 hari, dan Pluvicto sendiri memiliki masa simpan sekitar 5 hari, yang berarti bahwa nuklida tersebut perlu dikirim ke pabrik untuk diproses menjadi obat RDC segera setelah produksi, sementara obat tersebut selesai diproduksi. Obat RDC, sementara obat tersebut perlu segera dikirim langsung ke pasien untuk digunakan setelah produksi selesai.
Rantai industri produksi, pengawetan, transportasi dan distribusi yang saling terkait erat telah mengajukan persyaratan yang lebih tinggi bagi setiap perusahaan obat nuklir di dunia, yang tidak hanya perlu memproduksi obat nuklir, tetapi juga perlu memastikan distribusi yang tepat waktu dan aman tanpa kesalahan.
Perlu dicatat bahwa nuklida terutama diproduksi dengan dua cara: reaktor dan pedal gas, dan saat ini 80% radionuklida medis dunia diproduksi di reaktor, dengan sejumlah besar reaktor terkonsentrasi di Eropa dan Amerika Serikat. Sebaliknya, selain kualifikasi dan sertifikasi, produksi dan persiapan nuklida dalam negeri kekurangan perangkat keras dan teknologi yang matang, hanya sebagian kecil yodium-131I yang diproduksi di dalam negeri sejak 2008, dan isotop medis lainnya sebagian besar bergantung pada impor untuk jangka waktu yang lama, yang secara tidak sengaja meningkatkan ketidakstabilan rantai pasokan dan biaya bahan baku untuk nuklida.
Pada tingkat produksi obat RDC generasi baru, terdapat pula hambatan dan beberapa kesulitan yang tinggi, tidak hanya nuklida yang disebutkan sebelumnya yang memerlukan produksi peralatan khusus dan penggunaan persyaratan yang ketat, dan kedua, RDC sebagai jenis obat yang digabungkan, kesulitan penelitian dan pengembangan, proses produksi yang kompleks, perusahaan obat nuklir perlu memiliki latar belakang yang sangat kuat dan kemampuan integrasi untuk menyelesaikan serangkaian pengaturan ini.
Selain itu, pasokan dan persiapan global nuklida representatif Lu-177 dan nuklida representatif Ac-225 juga dapat menunjukkan beberapa status terkini produksi dan persiapan nuklida global.
Lu-177 saat ini merupakan nuklida yang paling umum digunakan dalam RDC. Meskipun banyak produsen yang menetapkan kapasitas reaktor yang relevan (termasuk ITM, Curium, dll.), sejumlah besar obat yang masih dalam tahap penelitian (sekitar 305 uji klinis yang melibatkan terapi berlabel Lu-177- di seluruh dunia) dan sejumlah besar reaktor yang mendekati akhir masa pakainya telah menempatkan Lu-177 pada risiko kekurangan.
Di sisi lain, situasi ketergantungan jangka panjang terhadap Lu impor-177 telah membaik di Tiongkok, dan sudah ada reaktor dalam negeri yang menyadari produksi massal dan pasokan Lu dalam negeri-177.
Ac-225 dianggap sebagai pilihan baru yang potensial untuk obat nuklir terapeutik, tidak hanya waktu paruh 10-hari lebih panjang daripada Lu-177, tetapi juga sinar alfa yang dilepaskannya lebih lemah dalam penetrasi dan lebih kuat dalam kemampuan membunuh, yang berarti bahwa obat yang relevan memiliki kemungkinan kemanjuran yang lebih baik dan keamanan yang lebih baik jika kemampuan penargetan ligannya tepat.
Saat ini, beberapa teknologi telah ditemukan untuk digunakan untuk produksi Ac-225, tetapi belum ada teknologi yang dapat mencapai produksi massal skala besar untuk memenuhi kebutuhan komersialisasi, dan sejumlah besar reaktor nuklir dan pedal gas memiliki output tahunan kurang dari 1 curie.
2, penggabungan & akuisisi obat nuklir baru-baru ini & kasus investasi mulai muncul
Akhir-akhir ini, inti dari kasus investasi & M&A di bidang obat nuklir, selain perusahaan farmasi besar agar mendapatkan lebih banyak obat nuklir potensial atau jaringan RDC, kapasitas produksi target M&A juga semakin ditekankan.
Dua kesepakatan AZ untuk FusionPharmaceuticals dan NucleusRadioPharma mengekspresikan "rasa haus akan bakat" di bidang obat nuklir, sembari juga belajar sepenuhnya dari pelajaran mengenai kapasitas produksi Novartis Pluvicto yang tidak memadai sebagai pelopor.
Jalur klinis inti Fusion, FPI-2265, memiliki potensi yang kuat untuk terapi lini belakang Pluvicto, dan yang lebih menjanjikan adalah jalur terapi bertarget nukleotida (TAT), FPI-2068.
Yang terabaikan adalah fakta bahwa fasilitas Fusion memiliki kemampuan manufaktur TAT skala klinis dan komersial dan diharapkan mampu memproduksi hingga 100.000 dosis per tahun. Berita terbaru menunjukkan bahwa fasilitas manufaktur perusahaan telah menyelesaikan validasi GMP dan memproduksi dosis klinis pertama terapi target Nucleus.
Investasi AZ di Nucleus, CDMO obat nuklir dengan operasi mulai dari formulasi dan pengembangan analitis hingga pengajuan peraturan dan pengembangan serta manufaktur radioterapi yang ditargetkan, juga berkomitmen untuk membangun jaringan rantai pasokan yang ditujukan untuk mengirimkan, melacak, dan mengantarkan bahan ke pasien dengan lebih cepat dan lebih efisien.
Raksasa Novartis juga meningkatkan pasokan kapasitasnya sendiri, dan selain membangun sejumlah besar fasilitasnya sendiri, pada bulan Mei perusahaan itu mengakuisisi perusahaan obat nuklir MarianaOncology. Jaringan inti Mariana adalah MC-339, sebuah mekanisme bagi molekul kecil peptida untuk membawa aktinium radioaktif (Ac) sebagai muatan, yang saat ini dalam tahap pra dan pasca-Ind.
Novartis mencatat bahwa akuisisi Mariana terutama didorong oleh kemampuannya untuk memasok obat nuklir klinis, dan bahwa Mariana telah mendirikan fasilitas manufakturnya sendiri, dan penambahan Mariana dapat memberikan dorongan jangka pendek pada kapasitas produksi obat nuklir Novartis.
Selain raksasa MNC yang sudah dikenal, para pemimpin kedokteran nuklir Eropa dan Amerika juga dengan cepat menyatukan kapasitas produksi, pada bulan April Curium mengusulkan untuk mengakuisisi Monrol, untuk memperluas kapasitas Lu-177 dan jangkauan jaringan PET secara signifikan.
3. Potensi M&A ATAU kemungkinan pertumbuhan
Semua tren mengarah pada satu kesimpulan, aset obat nuklir di dalam dan luar negeri dengan kapasitas produksi & teknologi produksi yang canggih sangat mungkin menjadi target M&A yang potensial. Kembali ke dalam negeri, dengan dimulainya pengembangan produk obat nuklir baru, obat nuklir tradisional yang mendukung keunggulan akan meledak menjadi vitalitas yang kuat.
Dari tren global nuklir baru, Ac-225 dan Pb-212 saat ini mengikuti Lu-177 setelah arah R & D yang populer, tetapi juga dalam 10 tahun terakhir, obat yang paling menjanjikan memasuki fase komersialisasi lapangan, kemungkinan merger dan akuisisi sangat tinggi.
(Sifat peluruhan nuklida pemancar alfa medis)
ActiniumPharmaceuticals, perusahaan Bioteknologi yang dikenal dengan fitur teknologi Ac-225, juga merupakan pemimpin global dalam penggabungan antibodi-radiasi (ARC). Meskipun sudah ada aplikasi pemasaran yang diajukan untuk jalur produksi utamanya, Iomab-B, indikasi yang dipilihnya sebagian besar adalah tumor hematologi (AML), yang agak membatasi imajinasi pasar masa depannya.
Yang lebih penting lagi, Actinium memiliki metode produksi siklotron Ac-225 dan metode produksi Ac-225 dengan kemurnian tinggi, yang mungkin lebih murah dan merupakan metode dengan hasil lebih tinggi dalam skala komersial; perusahaan juga telah menetapkan teknologi paten yang relevan untuk kesulitan metode produksi ini (pemurnian dan pemulihan pengotor lainnya).
PerspectiveTherapeutics juga merupakan perusahaan obat nuklir yang didedikasikan untuk penemuan dan pengembangan obat partikel alfa, dengan teknologi unggulannya berpusat di sekitar bidang Pb-212.
Saat ini, lini utama perusahaan di klinik adalah VMT- -NET (menargetkan SSTR2), VMT01 (menargetkan MC1R), PSV359 (menargetkan FAP-a), masing-masing, untuk pengobatan tumor neuroendokrin, melanoma, dan spesies pan-tumor, dan sejumlah data klinis akan diumumkan pada kuartal ketiga tahun 2024.
Di sisi produksi, perusahaan menandatangani kontrak pasokan bahan baku selama 10-tahun dengan Pusat Pengembangan Isotop Nasional AS dan mengakuisisi lokasi manufaktur Lantheus di New Jersey, dan sembari bekerja sama dengan CDMO, perusahaan berencana untuk terus memperluas pasokan kapasitasnya sendiri.
Melihat kembali ke Tiongkok, obat RDC baru belum memasuki tahap komersialisasi, tetapi melihat ke masa depan, para pemimpin obat nuklir pendukung tradisional masih akan menempati keuntungan besar, perusahaan utamanya meliputi China Tongyue dan Dongcheng Pharmaceuticals.
China dengan Spoke dan Dongcheng Pharmaceuticals di negara tersebut memiliki tata letak obat nuklir terpadu, tidak hanya dengan produk obat nuklir terdaftar dan platform R&D, tetapi juga dengan basis produksi nuklida dan jaringan platform distribusi.
Selain itu, Yuanda Pharmaceutical melalui kemunculan tata letak selama bertahun-tahun, pendapatan segmen obat nuklir tahun 2023 sebesar 220 juta dolar Hong Kong, tingkat pertumbuhan hampir 300%, komersialisasi produk di masa mendatang dan berbagai pengenalan pengiriman pipa akan mempercepat pecahnya pendapatannya.
Kesimpulan: gelembung obat nuklir memang ada, tetapi masih jauh dari cukup untuk meletus, dan dengan terpecahkannya masalah obat terapeutik nuklida, besar kemungkinan lahirnya obat bom yang lebih besar daripada Pluvicto, juga yang kelas berat.
Peluang untuk terjadinya peristiwa M&A harus tetap ada.